De kaarten worden opgedeeld. Als je de ezelkaart hebt, mag je beginnen. Je speelt één of meer kaarten met hetzelfde getal. Daarna mag de volgende speler. Die moet hetzelfde aantal kaarten spelen, maar dan met een hoger getal, of past. Als je de ezelkaart speelt, volgt er een speciale ronde, waarin de speler die de hoogste kaart speelt de kaarten krijgt, inclusief de ezel. De ronde is afgelopen als één van de spelers geen kaarten meer heeft. De spelers die nog wel kaarten hebben, krijgen daar strafpunten voor, waarbij de ezelkaart extra strafpunten waard is.

Wie is de Ezel? is een zeer toegankelijk kaartspel, waarin de spelers elkaar uitermate goed dwars kunnen zitten.